Obesidad medicada: remedios contra la diabetes autorizados para adelgazar

Un fármaco que hasta fines de julio estaba admitido solo para su uso en personas con diabetes tipo 2 fue consentido por la Establecimiento Franquista de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) para consumir en personas con obesidad. La droga origen (semaglutida) ya se comercializa en el mercado con el nombre Ozempic y el remedio que vendrá la contiene en gramajes más elevados (2 y 4 gramos) bajo el nombre comercial Wegovy. Uno y otro remedios son manufacturados por el laboratorio danés Novo Nordisk, y forman parte de una clase de fármacos denominados receptores agonistas GLP-1, que desde 2017 han cambiado radicalmente el tratamiento tanto de la diabetes como de la obesidad. Con sus claros y oscuros.

Y es que por los resultados obtenidos en estudios científicos, comenzaron a venderse (primero el Ozempic, el segundo data del 2021) inclusive sin prescripción médica y sin diabetes de por medio, al punto que Ozempic llegó a escasear de las farmacias en los países en los que fue consentido y las personas diabéticas no podían comprarla porque ya habían arrasado con ella quienes solo querían descabalgar unos kilos de peso. Empresarios billonarios (Elon Musk, presente dueño de Tesla, SpaceX y la ex red social Twitter hoy denominada X), artistas, influencers, cantantes y famosos de toda condición le están dando un uso habitual, a punto tal que solo en 2022 el laboratorio productor declaró un aumento del 50 por ciento en sus ganancias. 

De hecho, la demanda general es mucho más elevada que la capacidad de producción del laboratorio, a punto tal que Wagovy no llegaría a la Argentina antaño de mediados del 2024. 

Hallazgos

Hace poco más de dos décadas se hizo una experiencia en la que a individuos sanos se le daban 50 gramos de azúcar por vía vocal, mientras que  otro corro recibía 50 gramos de azúcar por vía endovenosa. La presunción auténtico era que ambas vías elevarían de igual forma la cantidad de insulina que producía el páncreas. Los investigadores hallaron, sin incautación, que los voluntarios a los que se les daba azúcar por vía vocal producían un 60% más de insulina que aquellas personas sanas a las cuales se le daba la azúcar por vía endovenosa. A partir de ahí se comprobó que había poco, a nivel intestinal, que intervenía en el incremento de los niveles de insulina.

“Se detectaron dos sustancias producidas en el intestino: a una se la denominó GLP-1 y a la otra GIP. Los científicos comprobaron que estos análogos (técnicamente, incretinas intestinales), en particular en el caso del GLP-1, ayudaban a producir longevo cantidad de insulina por parte de las células beta en presencia de azúcar a nivel intestinal. Estas sustancias se producen lógicamente en el organismo, pero la duración no excede normalmente de los 3 a 5 minutos -explica el diabetólogo Gabriel Lijteroff, director del comité investigador de la Agrupación Argentina de Diabetes (FAD)-. A partir de ahí se empezó a inquirir una táctica que prolongara la vida de esta sustancia que se ardor GLP-1 o correctamente que se inhibiera su rápida destrucción. Fruto de la investigación, surgieron dos tipos de fármacos. Unos, los análogos de GLP-1, pudieron ser sintetizados en el laboratorio para tener una duración más larga administrados por vía subcutánea”.  

En los diversos estudios con los análogos de GLP-1, los investigadores comprobaron que las sustancias, por otra parte de ayudar a producir azúcar a través de un mecanismo denominado glucoso dependiente (si la persona no come no actúa), ayudan a incrementar el descenso de peso. “Y asimismo, con el pasar de los primaveras, los estudios demostraron que estos fármacos tienen una actividad a nivel preventivo tanto sobre el sistema cardiovascular como en la patología renal asociada a la diabetes”, agrega Lijteroff, miembro del comité ejecutor de International Diabetes Federation para Región Sud América y Caribe (SACA).

El primer análogo de GLP-1 presentado en Argentina fue el exenatide, que se da en forma subcutánea cada 12 horas, y posteriormente surgieron otros que asimismo se están comercializando en la Argentina, como la liraglutida y la lixisenatida. Ahora hay una nueva vivientes de análogos de GLP-1 que tiene la preeminencia de que se puede dar, en puesto de cada 12 horas o a diario, de forma semanal, como la semaglutida o la dulaglutida. Una caja de alguno de estos remedios no desaparecido, en promedio, de los cien mil pesos. 

Conducta

 La actividad de la semaglutida, que se está comercializando para diabetes tipo 2 en dosis de 0,5 a 1 gramo, se da a través de varios mecanismos. En el caso de la diabetes, y en presencia de azúcar, estos análogos de GLP-1 se activan, ayudando a la producción de insulina por parte de las células beta remanentes que quedan en el páncreas de una persona con diabetes tipo 2. Pero por otra parte la semaglutida tiene una actividad asimismo a nivel encefálico, es sostener cerebral, al inhibir el apetito. Ese mecanismo está relacionado con que las personas, tanto las que tienen diabetes tipo 2 como las que son obesas, tienen un aumento de una sustancia que se ardor grelina en el techo del estómago, que reduce o frena la sensación de saciedad. 

“De tal modo que con estos análogos de GLP-1 se puede inhibir la actividad de la grelina, y por lo tanto la persona vuelve a tener una una percepción corriente de la saciedad. En consecuencia, ingiere menos de lo que estaba ingiriendo hasta el momento, el apetito se normaliza de esa forma y por un mecanismo no anfetamínico la persona logra descabalgar de peso. Con el beneficio de que, al ser lo que nosotros llamamos azúcar dependiente, es sostener, que si la persona no come, no actúa, el medicamento minimiza las chances de que esta persona tenga una hipolucemia”, explica Lijteroff, que por otra parte es presidente de diabetología del Hospital Santamarina de Monte Excelso, provincia de Buenos Aires.

Otro de los mercadería que tienen estos análogos de GLP-1 es que enlentecen el vaciado del estómago. Normalmente el vaciado digestivo toma unas dos horas entonces, pero si ese proceso se ralentiza la persona tiene una sensación de saciedad que asimismo colabora a disminuir el apetito y a descender de peso.

Encima, en los Estados Unidos y en la Unión Europea ya existe una presentación de semaglutida en forma de comprimidos que se toman una vez al día, con un dosaje de tres, siete y hasta 14 miligramos, bajo el nombre Rybelsus. 
La pérdida de peso promedio que se logra con estos medicamentos, siempre acompañados por una dieta saludable y actividad física, es del 10 por ciento a lo amplio de al menos seis meses. Pero ese porcentaje de reducción de peso depende de la cantidad de fármaco que reciba la persona.

En el postrero congreso estadounidense sobre diabetes realizado en junio se presentaron más fármacos. Las tirzepatidas que actualmente se utilizan para el tratamiento de la diabetes (y que combinan GLP-1 con otra sustancia) podrían tener aprobación para ser usadas contra la obesidad el año próximo en los Estados Unidos, y de acuerdo con los estudios presentados por su laboratorio productor (Ely Lilly), permite obtener una pérdida de peso del 15,7% en adultos.

Y otro más, la retratutida, que se administra por vía vocal y está todavía en escalón 2 de estudios, combina tres neutransmisores. “Se presentó en este congreso estadounidense con un descenso de peso a las 48 semanas muy importante, de casi el 28% en mujeres y un porcentaje cercano al 22% en hombres con un promedio de un descenso de 24%”, resume Lijteroff. 

Precauciones

Y advierte: “Es importante tener en cuenta que estos medicamentos, para uso en diabetes tipo 2 o para obesidad tienen que ser  prescriptos por un médico, porque con respecto a diabetes tipo 2, la asociación con cierto tipo de fármacos pueden suscitar hipoglucemias. Encima, es importante tener en cuenta que están autorizados solamente para mayores de 10 o 12 primaveras, según distintas legislaciones, y solo para diabetes tipo 2 y no para diabetes tipo 1 o insulino dependiente”.

El propósito de este tipo de medicamentos es dosis dependiente, es sostener, que se ha manido que a longevo dosis más descenso de peso, pero por la disminución en la velocidad de hueco digestivo, asimismo estos mercadería colaterales como aborrecimiento y sensación de plenitud se incrementan con la dosis. Por eso hay que comenzar la dosis en forma paulatina hasta montar a la dosis útil o clínicamente tolerada. 

“Si correctamente la experiencia clínica no dio problemas, en experimentación con animales (ratas, específicamente) los investigadores comprobaron que aumentó el cáncer de tiroides -concluye Lijteroff-. De forma tal que a personas que tienen, si correctamente eso no se vio en seres humanos, sí está la recomendación que en personas que tienen circunstancias de cáncer de tiroides en la clan hay sustraerse de usarlo o usarlo bajo prescripción médica”.